Tumor Suppressing Subtransferable Candidate 4 Expression Prevents Autophagy-Induced Cell Death Following Temozolomide Treatment in Glioblastoma Cells
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive type of brain cancer in adults, with temozolomide (TMZ) being widely used as the standard chemotherapy drug for its treatment. However, GBM frequently becomes resistant to TMZ treatment due to various mechanisms including amplification and mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR), where EGFR variant III (EGFRvIII) is the most common EGFR mutation. Autophagy (macroautophagy) is an intracellular "self-degradation" process involving the lysosome. It mainly plays a pro-cell survival role contributing to drug resistance in cancers including GBM, but, under some conditions, it can induce cell death called autophagy-induced cell death (AuICD). We recently published that TSSC4 (tumor suppressing subtransferable candidate 4) is a novel tumor suppressor and a novel autophagy inhibitor that inhibits cancer cell growth through its interacting with the autophagy protein LC3. In this brief research report, we demonstrate that cell death induced by TMZ in GBM cells is inhibited by overexpression of TSSC4. TSSC4 overexpression also prevents TMZ-induced autophagy but not when TSSC4 is mutated in its conserved LC3-interacting region. When EGFRvIII was expressed in GBM cells, TSSC4 protein was increased and TMZ-induced cell death was decreased. Knockout of TSSC4 in EGFRvIII-expressing GBM cells increased TMZ-induced autophagy and cell death. This cell death was decreased by autophagy inhibition, suggesting that TSSC4 downregulation promotes TMZ-induced AuICD. This indicates that TSSC4 is a novel target to sensitize GBM cells to TMZ treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».