Dual TCR-α Expression on Mucosal-Associated Invariant T Cells as a Potential Confounder of TCR Interpretation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are innate-like T cells that are highly abundant in human blood and tissues. Most MAIT cells have an invariant TCRα-chain that uses T cell receptor α-variable 1-2 (TRAV1-2) joined to TRAJ33/20/12 and recognizes metabolites from bacterial riboflavin synthesis bound to the Ag-presenting molecule MHC class I related (MR1). Our attempts to identify alternative MR1-presented Ags led to the discovery of rare MR1-restricted T cells with non–TRAV1-2 TCRs. Because altered Ag specificity likely alters affinity for the most potent known Ag, 5-(2-oxopropylideneamino)-6-d-ribitylaminouracil (5-OP-RU), we performed bulk TCRα- and TCRβ-chain sequencing and single-cell–based paired TCR sequencing on T cells that bound the MR1-5-OP-RU tetramer with differing intensities. Bulk sequencing showed that use of V genes other than TRAV1-2 was enriched among MR1-5-OP-RU tetramerlow cells. Although we initially interpreted these as diverse MR1-restricted TCRs, single-cell TCR sequencing revealed that cells expressing atypical TCRα-chains also coexpressed an invariant MAIT TCRα-chain. Transfection of each non–TRAV1-2 TCRα-chain with the TCRβ-chain from the same cell demonstrated that the non–TRAV1-2 TCR did not bind the MR1-5-OP-RU tetramer. Thus, dual TCRα-chain expression in human T cells and competition for the endogenous β-chain explains the existence of some MR1-5-OP-RU tetramerlow T cells. The discovery of simultaneous expression of canonical and noncanonical TCRs on the same T cell means that claims of roles for non–TRAV1-2 TCR in MR1 response must be validated by TCR transfer-based confirmation of Ag specificity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».