Pre-activation of autophagy impacts response to olaparib in prostate cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) plays an essential role in DNA repair and is targeted by anticancer therapies using PARP inhibitors (PARPi) such as olaparib. PARPi treatment in prostate cancer (PC) is currently used as a monotherapy or in combination with standard therapies (hormonotherapy) in clinical trials for patients with DNA damage response mutation. Unfortunately, 20% of these patients did not respond to this new treatment. This resistance mechanism in PC is still not well understood. Here, we report that autophagy affects differently the response of PC cell lines to olaparib depending on its activation status. Pre-activation of autophagy before olaparib resulted in an increase of DNA repair activity by homologous recombination (HR) to repair double-strand breaks induced by olaparib and enhanced cell proliferation. When autophagy was activated after olaparib treatment, or completely inhibited, PC cells demonstrated an increased sensitivity to this PARPi. This autophagy-mediated resistance is, in part, regulated by the nuclear localization of sequestrosome 1 (SQSTM1/p62). Decrease of SQSTM1/p62 nuclear localization due to autophagy pre-activation leads to an increase of filamin A (FLNA) protein expression and BRCA1/Rad51 recruitment involved in the HR pathway. Our results reveal that autophagy basal levels may in part determine amenability to PARPi treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».