Clinical Application of Next-Generation Sequencing in Advanced Thyroid Cancers
Notice bibliographique
Résumé
Background: With the emergence of mutation-based systemic therapies for patients with advanced thyroid cancer, molecular profiling has become an important component of care. Although next-generation sequencing (NGS) gene panels are accessible to clinicians, there is no consensus on the optimal approach to testing. This study investigates the clinical application of NGS results in the management of advanced thyroid cancer. Methods: Patients with advanced thyroid cancer with NGS completed as part of the Integrated Molecular Profiling in Advanced Cancers Trial (IMPACT; NCT01505400) or Ontario-wide Cancer TArgeted Nucleic Acid Evaluation (OCTANE; NCT02906943) clinical trials at the Princess Margaret Cancer Centre were included. Electronic medical records were reviewed to collect clinicopathologic and treatment data. The OncoKB framework was used to categorize molecular alterations based on levels of actionability. Patients with an actionable alteration by OncoKB framework who had treatment with a drug targeting the alteration were categorized as receiving “matched” therapy. Time-to-event data were analyzed using the Kaplan–Meier method. This study was approved by the University Health Network Research Ethics Board (ID# 19-5888). Results: NGS was performed on 118 patients with advanced thyroid cancer between 2013 and 2020. The most common molecular alterations included BRAF V600E (62%) and NRAS (15%) mutations in papillary thyroid cancer, RET alterations (78%) in medullary thyroid cancer, and BRAF V600E (38%) and TP53 (62%) mutations in anaplastic thyroid cancer. Actionable alterations were found in 87% of patients, and 57% of patients had at least one Level 1 or 2 alteration for which Food and Drug Administration (FDA)-approved drug is available. BRAF and RET alterations made up 86% of Level 1 and 2 alterations. A matched therapeutic approach was undertaken in 13% of patients. Conclusion: This study uses a structured framework to analyze the actionability and clinical use of NGS results in advanced thyroid cancer. Most patients had at least one potentially actionable mutation and 57% of patients had at least one Level 1 or 2 alteration, predominantly driven by BRAF V600E and RET alterations. This study rationalizes the need for routine multigene NGS testing or reflex BRAF and RET testing in the management of patients with advanced thyroid cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».