Novel <scp>FGF9</scp> variant contributes to multiple synostoses syndrome 3
Notice bibliographique
Résumé
Multiple synostoses syndromes (SYNS) are autosomal dominant syndromes characterized by multiple joint fusions commonly involving the carpal-tarsal, interphalangeal, humeroradial, and cervical spine joints. They display genetic heterogeneity with pathogenic variants reported in four separate genes (NOG, GDF5, FGF9, and GDF6) defining four different SYNS forms. FGF9 variants have been reported in SYNS3, a SYNS with multiple synostoses, normal cognition, normal hearing, and craniosynostosis. Here, we report a novel FGF9 c.569G > C p.(Arg190Thr) variant identified by whole-exome sequencing in a patient with multiple bony abnormalities. The patient initially presented with elbow instability and decreased range of motion. Imaging revealed bilateral radial head deformities, carpal-tarsal fusions, brachydactyly, and osteoarthritis of the sacroiliac joints. In silico protein modeling of the identified FGF9 variant predicts decreased stability of ligand-receptor binding supporting the pathogenicity of this finding. This finding expands the repertoire of FGF9 variants and phenotypic information reported for SYNS3 and suggest that genotype phenotype correlations due to localization seem less likely and more so due to the consequence of the pathogenic variant on the receptor. This is useful in the counseling in families as more de novo variants emerge.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».