14-3-3ζ Constrains insulin secretion by regulating mitochondrial function in pancreatic β cells
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Notice bibliographique
Résumé
While critical for neurotransmitter synthesis, 14-3-3 proteins are often assumed to have redundant functions due to their ubiquitous expression, but despite this assumption, various 14-3-3 isoforms have been implicated in regulating metabolism. We previously reported contributions of 14-3-3ζ in β cell function, but these studies were performed in tumor-derived MIN6 cells and systemic KO mice. To further characterize the regulatory roles of 14-3-3ζ in β cell function, we generated β cell-specific 14-3-3ζ-KO mice. Although no effects on β cell mass were detected, potentiated glucose-stimulated insulin secretion (GSIS), mitochondrial function, and ATP synthesis were observed. Deletion of 14-3-3ζ also altered the β cell transcriptome, as genes associated with mitochondrial respiration and oxidative phosphorylation were upregulated. Acute 14-3-3 protein inhibition in mouse and human islets recapitulated the enhancements in GSIS and mitochondrial function, suggesting that 14-3-3ζ is the critical isoform in β cells. In dysfunctional db/db islets and human islets from type 2 diabetic donors, expression of Ywhaz/YWHAZ, the gene encoding 14-3-3ζ, was inversely associated with insulin secretion, and pan-14-3-3 protein inhibition led to enhanced GSIS and mitochondrial function. Taken together, this study demonstrates important regulatory functions of 14-3-3ζ in the regulation of β cell function and provides a deeper understanding of how insulin secretion is controlled in β cells.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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