Urinary Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in a Longitudinal Cohort of Children with CKD: A Case of Reverse Causation?
Notice bibliographique
Résumé
Key Points Serially measured polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) metabolites were associated with increased eGFR and lower proteinuria. PAHs were associated with higher tubular injury and oxidant stress biomarkers. Reduced renal function may affect excretion of urinary PAHs. Background Air pollution, which results in the formation of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), has been identified as a cause of renal function decline and a contributor to CKD. However, the results of cross-sectional studies investigating personal, integrated biomarkers of PAHs have been mixed. Longitudinal studies may be better suited to evaluate environmental drivers of kidney decline. The purpose of this study was to examine associations of serially measured urinary PAH metabolites with clinical and subclinical measures of kidney function over time among children with CKD. Methods This study was conducted among 618 participants in the Chronic Kidney Disease in Children study, a cohort study of pediatric patients with CKD from the United States and Canada, between 2005 and 2015. In serially collected urine samples over time, nine PAH metabolites were measured. Clinical outcomes measured annually included eGFR, proteinuria, and BP. Subclinical biomarkers of tubular injury (kidney injury molecule-1 [KIM-1] and neutrophil gelatinase-associated lipocalin [NGAL]) and oxidant stress (8-hydroxy-2′-deoxyguanosine [8-OHdG] and F 2 -isoprostane) were assayed in urine samples. Results Children were followed over an average (SD) of 3.0 (1.6) years and 2469 study visits (mean±SD, 4.0±1.6). Hydroxynaphthalene (NAP) or hydroxyphenanthrene (PHEN) metabolites were detected in >99% of samples and NAP concentrations were greater than PHEN concentrations. PHEN metabolites, driven by 3-PHEN, were associated with increased eGFR and reduced proteinuria, diastolic BP z-score, and NGAL concentrations over time. However, PAH metabolites were consistently associated with increased KIM-1 and 8-OHdG concentrations. Conclusions Among children with CKD, these findings provoke the potential explanation of reverse causation, where renal function affects measured biomarker concentrations, even in the setting of a longitudinal study. Additional work is needed to determine if elevated KIM-1 and 8-OHdG excretion reflects site-specific injury to the proximal tubule mediated by low-grade oxidant stress.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,032 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».