Regulation of Dystroglycan Gene Expression in Early Myoblast Differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Dystroglycan, a component of the dystrophin-associated glycoprotein complex, connects the extracellular matrix and cytoskeleton to maintain muscle membrane integrity. As such, abnormalities of dystroglycan are linked to different types of muscular dystrophies. In an effort to develop therapeutic approaches to re-establish signal integration for muscle repair and homeostasis, we have previously determined that a clinically approved agonist of retinoid X receptor enhances myoblast differentiation through direct regulation of gene expression of the muscle master regulator MyoD. Using comprehensive omics and molecular analyses, we found that dystroglycan gene expression is responsive to retinoid X receptor-selective signaling in early myoblast differentiation. In addition, the dystroglycan gene is a MyoD target, and residue-specific histone acetylation coincides with the occupancy of histone acetyltransferase p300 at the MyoD binding sites. Consequently, the p300 function is important for rexinoid-augmented dystroglycan gene expression. Finally, dystroglycan plays a role in myoblast differentiation. Our study sheds new light on dystroglycan regulation and function in myoblast differentiation and presents a potential avenue for re-establishing signal integration of a specific chromatin state pharmacologically to overcome muscle pathology and identify additional myogenic interactions for therapeutic applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».