Effect of Colonic Absorption on the Pharmacokinetic Properties of Delayed‐Release and Extended‐Release Methylphenidate: In Vivo, In Vitro, and Modeling Evaluations
Notice bibliographique
Résumé
Most stimulants used to treat attention-deficit/hyperactivity disorder are administered in the morning and absorbed in the upper gastrointestinal tract. DR/ER-MPH (formerly HLD200), an evening-dosed delayed-release and extended-release methylphenidate, is predicted to be absorbed in the proximal colon. The pharmacokinetic (PK) profile of DR/ER-MPH is characterized by an 8- to 10-hour delay in initial methylphenidate absorption and a subsequent gradual increase in plasma concentration, followed by a slow decline. To examine the relationship of absorption site to pharmacokinetics, the DR/ER-MPH formulation was altered to release methylphenidate in the small intestine and distal colon. The 3 formulations were administered in an open-label, 3-way, crossover study in healthy adults (N = 18). Compared with the small intestine formulation, the PK profile of the proximal colon (DR/ER-MPH) formulation exhibited a longer delay before initial methylphenidate absorption, decreased peak methylphenidate concentration, increased time to peak concentration, and decreased bioavailability; these characteristics were amplified in the distal colon formulation. Safety profiles fell within the expectations for methylphenidate products. Modeled PK profiles were similar between the small intestine formulation and a morning-dosed extended-release methylphenidate (both predicted to release methylphenidate in the upper gastrointestinal tract), providing additional evidence that the PK profile of DR/ER-MPH is shaped by colonic absorption.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».