A Role of Caveolae in Trabecular Meshwork Mechanosensing and Contractile Tone
Notice bibliographique
Résumé
Polymorphisms in the CAV1/2 gene loci impart increased risk for primary open-angle glaucoma (POAG). CAV1 encodes caveolin-1 (Cav1), which is required for biosynthesis of plasma membrane invaginations called caveolae. Cav1 knockout mice exhibit elevated intraocular pressure (IOP) and decreased outflow facility, but the mechanistic role of Cav1 in IOP homeostasis is unknown. We hypothesized that caveolae sequester/inhibit RhoA, to regulate trabecular meshwork (TM) mechanosensing and contractile tone. Using phosphorylated myosin light chain (pMLC) as a surrogate indicator for Rho/ROCK activity and contractile tone, we found that pMLC was elevated in Cav1-deficient TM cells compared to control (131 ± 10%, n = 10, p = 0.016). Elevation of pMLC levels following Cav1 knockdown occurred in cells on a soft surface (137 ± 7%, n = 24, p < 0.0001), but not on a hard surface (122 ± 17%, n = 12, p = 0.22). In Cav1-deficient TM cells where pMLC was elevated, Rho activity was also increased (123 ± 7%, n = 6, p = 0.017), suggesting activation of the Rho/ROCK pathway. Cyclic stretch reduced pMLC/MLC levels in TM cells (69 ± 7% n = 9, p = 0.002) and in Cav1-deficient TM cells, although not significantly (77 ± 11% n = 10, p = 0.059). Treatment with the Cav1 scaffolding domain mimetic, cavtratin (1 μM) caused a reduction in pMLC (70 ± 5% n = 7, p = 0.001), as did treatment with the scaffolding domain mutant cavnoxin (1 μM) (82 ± 7% n = 7, p = 0.04). Data suggest that caveolae differentially regulate RhoA signaling, and that caveolae participate in TM mechanotransduction. Cav1 regulation of these key TM functions provide evidence for underlying mechanisms linking polymorphisms in the Cav1/2 gene loci with increased POAG risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».