Epidermal <scp>1‐</scp><i>O</i>‐acylceramides appear with the establishment of the water permeability barrier in mice and are produced by maturating keratinocytes
Notice bibliographique
Résumé
1-O-Acylceramides (1-OACs) have a fatty acid esterified to the 1-hydroxyl of the sphingosine head group of the ceramide, and recently we identified these lipids as natural components of human and mouse epidermis. Here we show epidermal 1-OACs arise shortly before birth during the establishment of the water permeability barrier in mice. Fractionation of human epidermis indicates 1-OACs concentrate in the stratum corneum. During in vitro maturation into reconstructed human epidermis, human keratinocytes dramatically increase 1-OAC levels indicating they are one source of epidermal 1-OACs. In search of potential enzymes responsible for 1-OAC synthesis in vivo, we analyzed mutant mice with deficiencies of ceramide synthases (Cers2, Cers3, or Cers4), diacylglycerol acyltransferases (Dgat1 or Dgat2), elongase of very long fatty acids 3 (Elovl3), lecithin cholesterol acyltransferase (Lcat), stearoyl-CoA desaturase 1 (Scd1), or acidic ceramidase (Asah1). Overall levels of 1-OACs did not decrease in any mouse model. In Cers3 and Dgat2-deficient epidermis they even increased in correlation with deficient skin barrier function. Dagt2 deficiency reshapes 1-OAC synthesis with an increase in 1-OACs with N-linked non-hydroxylated fatty acids and a 60% decrease compared to control in levels of 1-OACs with N-linked hydroxylated palmitate. As none of the single enzyme deficiencies we examined resulted in a lack of 1-OACs, we conclude that either there is functional redundancy in forming 1-OAC and more than one enzyme is involved, and/or an unknown acyltransferase of the epidermis performs the final step of 1-OAC synthesis, the implications of which are discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».