First-in-human immunoPET imaging of HIV-1 infection using 89Zr-labeled VRC01 broadly neutralizing antibody
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A major obstacle to achieving long-term antiretroviral (ART) free remission or functional cure of HIV infection is the presence of persistently infected cells that establish a long-lived viral reservoir. HIV largely resides in anatomical regions that are inaccessible to routine sampling, however, and non-invasive methods to understand the longitudinal tissue-wide burden of HIV persistence are urgently needed. Positron emission tomography (PET) imaging is a promising strategy to identify and characterize the tissue-wide burden of HIV. Here, we assess the efficacy of using immunoPET imaging to characterize HIV reservoirs and identify anatomical foci of persistent viral transcriptional activity using a radiolabeled HIV Env-specific broadly neutralizing antibody, 89 Zr-VRC01, in HIV-infected individuals with detectable viremia and on suppressive ART compared to uninfected controls (NCT03729752). We also assess the relationship between PET tracer uptake in tissues and timing of ART initiation and direct HIV protein expression in CD4 T cells obtained from lymph node biopsies. We observe significant increases in 89 Zr-VRC01 uptake in various tissues (including lymph nodes and gut) in HIV-infected individuals with detectable viremia ( N = 5) and on suppressive ART ( N = 5) compared to uninfected controls ( N = 5). Importantly, PET tracer uptake in inguinal lymph nodes in viremic and ART-suppressed participants significantly and positively correlates with HIV protein expression measured directly in tissue. Our strategy may allow non-invasive longitudinal characterization of residual HIV infection and lays the framework for the development of immunoPET imaging in a variety of other infectious diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».