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Enregistrement W4220855165 · doi:10.1038/s41431-021-01028-z

A tool for translating polygenic scores onto the absolute scale using summary statistics

2022· article· en· W4220855165 sur OpenAlexaff
Oliver Pain, Alexandra C. Gillett, Jehannine Austin, Lasse Folkersen, Cathryn M. Lewis

Notice bibliographique

RevueEuropean Journal of Human Genetics · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesMedical Research CouncilKing's College LondonNational Institute for Health and Care ResearchMaudsley CharityDepartment of Health and Social CareMenzies Centre for Australian Studies, King's College London, University of LondonSouth London and Maudsley NHS Foundation Trust
Mots-clésStatisticsGenome-wide association studyStandard deviationBiobankRange (aeronautics)Polygenic risk scoreSummary statisticsQuantitative trait locusMathematicsComputer scienceBiologyBioinformaticsGeneticsSingle-nucleotide polymorphism

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract There is growing interest in the clinical application of polygenic scores as their predictive utility increases for a range of health-related phenotypes. However, providing polygenic score predictions on the absolute scale is an important step for their safe interpretation. We have developed a method to convert polygenic scores to the absolute scale for binary and normally distributed phenotypes. This method uses summary statistics, requiring only the area-under-the-ROC curve (AUC) or variance explained ( R 2 ) by the polygenic score, and the prevalence of binary phenotypes, or mean and standard deviation of normally distributed phenotypes. Polygenic scores are converted using normal distribution theory. We also evaluate methods for estimating polygenic score AUC/ R 2 from genome-wide association study (GWAS) summary statistics alone. We validate the absolute risk conversion and AUC/ R 2 estimation using data for eight binary and three continuous phenotypes in the UK Biobank sample. When the AUC/ R 2 of the polygenic score is known, the observed and estimated absolute values were highly concordant. Estimates of AUC/ R 2 from the lassosum pseudovalidation method were most similar to the observed AUC/ R 2 values, though estimated values deviated substantially from the observed for autoimmune disorders. This study enables accurate interpretation of polygenic scores using only summary statistics, providing a useful tool for educational and clinical purposes. Furthermore, we have created interactive webtools implementing the conversion to the absolute ( https://opain.github.io/GenoPred/PRS_to_Abs_tool.html ). Several further barriers must be addressed before clinical implementation of polygenic scores, such as ensuring target individuals are well represented by the GWAS sample.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,630
Score d'incertitude au seuil0,486

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,032
Tête enseignante GPT0,288
Écart entre enseignants0,257 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations55
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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