48 Metformin Rescues the Aging-induced Failure of Post-burn White Adipose Browning
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Severe burns are responsible for an estimated 300,000 deaths per year worldwide. While modern burn care has markedly improved survival for pediatric and adult patients, this is sadly not the case for one population: the elderly. Despite being the fastest-growing demographic in North America, burn patients over the age of 60 years have the highest mortality and morbidity rates. Recent evidence suggests that progressive aging induces several structural and functional alterations which impair the capacity of older trauma patients to adequately respond to stress. Indeed, it was discovered that reduced survival in elderly burn patients is associated with the failure to initiate the browning of white adipose tissue (WAT) —a hallmark of the systemic response to injury commonly observed in adults. Interestingly, the widely used hypoglycemic drug metformin has been found to protect against aging-induced metabolic decline in various pathological conditions. Thus, we investigated the anti-aging effects of metformin on the metabolic deterioration of post-burn WAT responses in elderly patients and mice after injury. Methods Human WAT was obtained from elderly patients admitted to our burn center. Elderly (75-week) mice received a full-thickness scald burn and/or daily intraperitoneal injections of metformin (100 mg/kg) for 7 days. The inguinal WAT was harvested for histological analyses. Mitochondrial respiration was measured via Seahorse XF96. Gene and protein expression was assessed via RT-PCR and western blot, respectively. Results Post-burn metformin treatment restores the thermogenic activation of WAT in elderly patients and mice, reflected by the increased expression of key browning markers, UCP-1 and PGC-1α (p< 0.05). This was accompanied by higher mitochondrial respiration, improved lipolysis (p< 0.05) and increased fat wasting (p< 0.01) relative to control counterparts. The anti-aging effects of metformin appeared to be mediated by AMPK, which consequently increased [NAD+] (p< 0.01), thereby promoting activation of the longevity-specific enzyme Sirt-1 (p< 0.05). Conclusions Here, we show that post-burn metformin treatment effectively rejuvenates adaptive metabolic responses in elderly WAT by targeting key longevity pathways which rescue the age-dependent loss of being back to youthful levels. Our findings support the potential of anti-aging modalities to improve care and outcomes in elderly burned patients.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».