Associations with response to Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) inhibitors in patients with metastatic breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
PARP inhibitors (PARPi) have modest antitumor activity in patients with advanced breast cancer and mutation in BRCA. It is unclear whether some subgroups derive greater benefit from treatment. MEDLINE and EMBASE were searched from inception to March 2021 to identify trials of PARPi in patients with metastatic breast cancer. Objective response rate (ORR) and clinical benefit rate (CBR) to PARPi were extracted and pooled in a meta-analysis using the Mantel Haenszel random effects model. Meta-regression explored the influence of patient and tumor characteristics on ORR and CBR. For randomized trials, hazard ratio comparing PARPi to control therapy were pooled using inverse variance and random effects. Analysis included 43 studies comprising 2409 patients. Among these, 1798 (75%) patients had BRCA mutations and 1146 (48%) were triple negative. In 10 studies (28%; n = 680 patients), the PARPi was given in combination with platinum-based chemotherapy. Weighted mean ORR was 45%; 64% when combined with platinum vs 37% with PARPi monotherapy (p < 0.001). Previous platinum-based chemotherapy was associated with lower ORR (p = 0.02). Compared to standard chemotherapy, progression-free survival was improved (HR 0.64, p < 0.001), but there was no difference in overall survival (HR 0.87, p = 0.06). There were no differences in ORR or CBR between BRCA1 and BRCA2 mutations. PARPi are more active in combination with platinum than as monotherapy, with lower response if given as monotherapy after platinum exposure. Significant improvements in ORR translated to modest improvement in progression-free, but not overall survival. There was no association between ORR and BRCA mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,013 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».