Avelumab in paediatric patients with refractory or relapsed solid tumours: dose-escalation results from an open-label, single-arm, phase 1/2 trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: We report dose-escalation results from an open-label, phase 1/2 trial evaluating avelumab (anti-PD-L1) in paediatric patients with refractory/relapsed solid tumours. METHODS: In phase 1, patients aged < 18 years with solid (including central nervous system [CNS]) tumours for which standard therapy did not exist or had failed were enrolled in sequential cohorts of 3-6 patients. Patients received avelumab 10 or 20 mg/kg intravenously every 2 weeks. Primary endpoints were dose-limiting toxicities (DLTs) and grade ≥ 3 treatment-emergent adverse events (AEs). RESULTS: At data cut-off (27 July 2021), 21 patients aged 3-17 years had received avelumab 10 mg/kg (n = 6) or 20 mg/kg (n = 15). One patient had three events that were classified as a DLT (fatigue with hemiparesis and muscular weakness associated with pseudoprogression; 20 mg/kg cohort). Grade ≥ 3 AEs occurred in five (83%) and 11 (73%) patients in the 10 and 20 mg/kg cohorts, respectively, and were treatment-related in one patient (7%; grade 3 [DLT]) in the 20 mg/kg cohort. Avelumab exposure in paediatric patients receiving 20 mg/kg dosing, but not 10 mg/kg, was comparable or higher compared with approved adult dosing (10 mg/kg or 800 mg flat dose). No objective responses were observed. Four patients with CNS tumours (20 mg/kg cohort) achieved stable disease, which was ongoing in two patients with astrocytoma at cut-off (for 24.7 and 30.3 months). CONCLUSION: In paediatric patients with refractory/relapsed solid tumours, avelumab monotherapy showed a safety profile consistent with previous adult studies, but clinical benefits were limited.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».