A Foxo1-Klf2-S1pr1-Gnai1-Rac1 signaling axis is a critical mediator of Ostm1 regulatory network in T lymphopoiesis
Notice bibliographique
Résumé
Ostm1 mutations cause the severe form of osteopetrosis with bone marrow deficiency in humans and mice, yet a role in T cell ontogeny remains to be determined. Herein, we show that thymi of the Ostm1 -null mice (gl/gl) from P8-to-P15 become markedly hypocellular with disturbed architecture. Analysis of gl/gl early T cell program determined a major decrease of 3-fold in bone marrow common lymphoid precursors (CLP), 35-fold in early thymic precursors (ETPs) and 100-fold in T cell double positive subpopulations. Ostm1 ablation in T cell double negative (DN) also appears to induce fast-paced differentiation kinetics with a transitory intermediate CD44 + CD25 int subpopulation. Transgenic targeting Ostm1 expression from the gl/gl DN1 population partially rescued T cell subpopulations from ETP onwards and normalized the accelerated DN differentiation, indicating a cell-autonomous role for Ostm1 . Transcriptome of early DN1 population identified an Ostm1 crosstalk with a Foxo1-Klf2-S1pr1-Gnai1-Rac1 signaling axis. Our findings establish that Ostm1 is an essential regulator of T cell ontogeny.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».