Thyroidal Transcriptomic Profiles of Pathoadaptive Responses to Congenital Hypothyroidism in XB130 Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
Congenital hypothyroidism is a genetic condition in which the thyroid gland fails to produce sufficient thyroid hormone (TH), resulting in metabolic dysfunction and growth retardation. Xb130−/− mice exhibit perturbations of thyrocyte cytoskeleton and polarity, and develop postnatal transient growth retardation due to congenital hypothyroidism, leading ultimately to multinodular goiter. To determine the underlying mechanisms, we performed transcriptomic analyses on thyroid glands of mice at three age points: week 2 (W2, before visible growth retardation), W4 (at the nadir of growth); and W12 (immediately before full growth recovery). Using gene set enrichment analysis, we compared a defined set of thyroidal genes between Xb130+/+ and Xb130−/− mice to identify differentially enriched gene clusters. At the earliest postnatal stage (W2), the thyroid glands of Xb130−/− mice exhibited significantly downregulated gene clusters related to cellular metabolism, which continued to W4. Additionally, mutant thyroids at W4 and W12 showed upregulated gene clusters related to extracellular matrix, angiogenesis, and cell proliferation. At W12, despite nearly normal levels of serum TH and TSH and body size, a significantly large number of gene clusters related to inflammatory response were upregulated. Early postnatal TH deficiency may suppress cellular metabolism within the thyroid gland itself. Upregulation of genes related to extracellular matrix and angiogenesis may promote subsequent thyroid growth. Chronic inflammatory responses may contribute to the pathogenesis of multinodular goiter in later life. Some of the pathoadaptive responses of Xb130−/− mice may overlap with those from other mutations causing congenital hypothyroidism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».