Fibroblast Growth Factor 23 Levels in Pulmonary Involvement Associated With Systemic Sclerosis: A Proof-of-concept Study
Notice bibliographique
Résumé
To the Editor:Systemic sclerosis (SSc) is a devastating disease associated with lung involvement, primarily interstitial lung disease (ILD) and pulmonary hypertension (PH). 1 Although computed tomography (CT) and right heart catheterization accurately identify cardiopulmonary injury, 2 their high cost and technical complexity make them inaccessible to most nonspecialized health centers.Thus, the timely detection of lung involvement remains a challenge in real-world settings.A pathogenic link between autoimmunity, inflammation, and vitamin D imbalance is axiomatic in SSc.Closely associated with vitamin D metabolism is fibroblast growth factor 23 (FGF23), a protein secreted by osteocytes and osteoblasts that plays a role in the bone-kidney axis and calcium-phosphorus balance.3 A recent study demonstrated that the endothelin-1 (ET-1) receptor, a critical regulator of vascular tone and endothelial proliferation in the lungs, controls the cellular production of FGF23, positioning this molecule as a potential biomarker of clinical relevance.4 To assess the feasibility of FGF23 as a marker of lung involvement, we conducted a proof-of-concept study in 29 patients with SSc. 1 Evaluation included skin involvement (modified Rodnan skin score [mRSS]), accumulated organ damage (Medsger Disease Severity Scale [MDSS]), and disease activity (Valentini Disease Activity Index [VDAI]).5 Exclusion criteria were pregnancy, cancer, infection, parathyroid disease, chronic kidney disease, autoimmune overlap, and use of bisphosphonates or parathyroid hormone analogs.ILD was diagnosed according to the Canadian Scleroderma Research Group decision rule based on clinical evaluation, chest radiography, and pulmonary function tests, and suspected cases were subsequently confirmed by chest CT. 6 For PH, the European Society of Cardiology/ European Respiratory Society Guidelines echocardiographic-based definition was used: tricuspid regurgitation velocity > 3.4 m/s plus pulmonary artery systolic pressure > 50 mmHg.2 Serum levels of FGF23 (Millipore; range 9.9-2400 pg/mL) and 25-hydroxyvitamin D (IBL International) were measured by ELISA.Sera from 23 healthy individuals (22 women) with a median age of 49 (IQR 44-56) years were studied as controls.This study was approved by the local ethics committee (no.14-888) and conducted in accordance with the Declaration of Helsinki.All individuals gave their consent to participate.Of the 29 patients included, 13 had pulmonary involvement: 4 had isolated ILD (100% with diffuse cutaneous SSc [dcSSc]), 5 isolated PH (100% with limited cutaneous SSc), and 4 concurrent ILD and PH (75% with dcSSc).Table 1 summarizes the
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».