Leishmania Major Centrin Gene-Deleted Parasites Generate Skin Resident Memory T-Cell Immune Response Analogous to Leishmanization
Notice bibliographique
Résumé
Leishmaniasis is a vector-borne parasitic disease transmitted through the bite of a sand fly with no available vaccine for humans. Recently, we have developed a live attenuated Leishmania major centrin gene-deleted parasite strain (LmCen-/-) that induced protection against homologous and heterologous challenges. We demonstrated that the protection is mediated by IFN (Interferon) γ-secreting CD4+ T-effector cells and multifunctional T cells, which is analogous to leishmanization. In addition, in a leishmanization model, skin tissue-resident memory T (TRM) cells were also shown to be crucial for host protection. In this study, we evaluated the generation and function of skin TRM cells following immunization with LmCen-/- parasites and compared those with leishmanization. We show that immunization with LmCen-/- generated skin CD4+ TRM cells and is supported by the induction of cytokines and chemokines essential for their production and survival similar to leishmanization. Following challenge with wild-type L. major, TRM cells specific to L. major were rapidly recruited and proliferated at the site of infection in the immunized mice. Furthermore, upon challenge, CD4+ TRM cells induce higher levels of IFNγ and Granzyme B in the immunized and leishmanized mice than in non-immunized mice. Taken together, our studies demonstrate that the genetically modified live attenuated LmCen-/- vaccine generates functional CD4+ skin TRM cells, similar to leishmanization, that may play a crucial role in host protection along with effector T cells as shown in our previous study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».