Altered excitatory and decreased inhibitory transmission in the prefrontal cortex of male mice with early developmental disruption to the ventral hippocampus
Notice bibliographique
Résumé
Ventral hippocampal (vHPC)-prefrontal cortical (PFC) pathway dysfunction is a core neuroimaging feature of schizophrenia. However, mechanisms underlying impaired connectivity within this pathway remain poorly understood. The vHPC has direct projections to the PFC that help shape its maturation. Here, we wanted to investigate the effects of early developmental vHPC perturbations on long-term functional PFC organization. Using whole-cell recordings to assess PFC cellular activity in transgenic male mouse lines, we show early developmental disconnection of vHPC inputs, by excitotoxic lesion or cell-specific ablations, impairs pyramidal cell firing output and produces a persistent increase in excitatory and decrease in inhibitory synaptic inputs onto pyramidal cells. We show this effect is specific to excitatory vHPC projection cell ablation. We further identify PV-interneurons as a source of deficit in inhibitory transmission. We find PV-interneurons are reduced in density, show a reduced ability to sustain high-frequency firing, and show deficits in excitatory inputs that emerge over time. We additionally show differences in vulnerabilities to early developmental vHPC disconnection, wherein PFC PV-interneurons but not pyramidal cells show deficits in NMDA receptor-mediated current. Our results highlight mechanisms by which the PFC adapts to early developmental vHPC perturbations, providing insights into schizophrenia circuit pathology.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».