Fluorofenidone Inhibits UUO/IRI‐Induced Renal Fibrosis by Reducing Mitochondrial Damage
Notice bibliographique
Résumé
Objective. Mitochondrial damage contributes to extracellular matrix (ECM) deposition and renal fibrosis. In this study, we aimed (1) to investigate whether fluorofenidone (AKF‐PD) can attenuate mitochondrial damage in two renal fibrosis models: unilateral ureteral obstruction (UUO) and renal ischemia‐reperfusion injury (IRI), and (2) to explore the underlying mechanism. Method. Mitochondrial damage and renal lesions were analyzed in the UUO and IRI models. Mitochondrial energy metabolism, mitochondrial biogenesis, and oxidative stress were measured to assess the effect of AKF‐PD on mitochondrial damage and to explore the underlying mechanism. In addition, HK‐2 cells were stimulated with TGF‐ β with and without AKF‐PD. The mitochondrial morphology, mtROS, ATP contents, and redox‐related proteins were then examined. Results. In both UUO and IRI models, AKF‐PD relieved renal fibrosis, maintained mitochondrial structure, and increased mitochondrial DNA copy numbers. The protection was associated with (1) sustaining mitochondrial energy metabolism, evident by elevations of tricarboxylic acid (TCA) cycle enzymes and mitochondrial respiratory chain complexes; (2) improving mitochondrial biogenesis with increases of TFAM, NRF1, PGC‐1 α , and SIRT1; and (3) reducing mitochondrial oxidative stress likely via regulating SOD2, SIRT3, and NOX4 expressions. In HK‐2 cells treated with TGF‐ β , AKF‐PD protected mitochondria along with improving mitochondrial morphology, enhancing ATP production, reducing mtROS, and regulating SOD2, SIRT3, and NOX4 expression. Conclusion. We demonstrate that AKF‐PD inhibited renal fibrosis at least in part via protecting mitochondria from damages developed in the UUO and IRI models. The mitochondrial protection was associated with sustaining mitochondrial energy metabolism, improving mitochondrial biogenesis, and reducing mitochondrial oxidative stress. This research verified the protective effect of AKF‐PD on mitochondria in the UUO and IRI models and elaborated the underlying mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».