Defining the molecular and cellular niche for CD8 memory T cell maintenance by 4-1BB and 4-1BBL (46.18)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Following the resolution of an infection, memory lymphocytes can persist for the lifetime of the animal and play a critical role in protection from re-infection. Using mixed BM chimeras, we show that 4-1BB on the T cells is required for maximal CD8 memory T cell response to influenza virus. 4-1BB is constitutively expressed on a fraction of CD8 memory T cells in the BM of unmanipulated mice, with much lower expression in the spleen and LN. The common gamma chain cytokines IL-2, IL-15, and IL-7 can each induce 4-1BB expression on CD8 CD44Hi cells in the absence of Ag ex vivo. However, using CD122-/- mixed BM chimeras and IL-7Ra antibody blockade, they were found to be dispensable for in vivo expression of 4-1BB on memory CD8 T cells. In contrast, the TNFR family member GITR plays a non-redundant role in inducing 4-1BB expression on CD8 memory T cells. 4-1BBL can be detected on CD11c+ cells in the spleen and BM and on CD45 negative cells in the BM. We found that 4-1BBL on radioresistant cells provides the major source of 4-1BBL to maintain the CD8 memory T cell pool detected in the BM, whereas the absence of 4-1BBL on radiosensitive cells makes an additional contribution to the CD8 memory pool detected in the spleen. This study defines a specific niche in the BM, where 4-1BB is expressed on CD8 memory T cells in a GITR-dependent manner and 4-1BBL on a radioresistant CD45 negative cell in the BM provides the source of ligand for 4-1BB-dependent memory CD8 T cell maintenance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».