Understanding the Inhibitory and Antioxidant Effects of Pyrroloquinoline Quinone (PQQ) on Copper(II)-Induced α-Synuclein-119 Aggregation
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Notice bibliographique
Résumé
Parkinson's disease (PD) is associated with the aggregation and misfolding of a-synuclein (a-syn) protein in dopaminergic neurons. The misfolding process is heavily linked to copper dysregulation in PD. Experimental evidence supports the hypothesis that the co-presence of Cu(II) and α-syn facilitates the aggregation of α-syn, affecting the pathological development of PD. Recent literature has shown that pyrroloquinoline quinone (PQQ) contains strong neuroprotective activity by reducing the reactive oxygen species (ROS) production by α-syn. Despite these known facts, minimal studies have been done on the antioxidant effect of PQQ against ROS formation in the presence of Cu(II) and α-syn-119. Thus, it is of great significance to study the interaction between all three components, PQQ, Cu(II), and α-syn-119. In this proof-of-concept study, a variety of chemical techniques were employed to examine the antioxidant effect of PQQ on ROS that α-syn-119 produced in the presence of Cu(II). Our results showed that PQQ effectively prevented ROS formation in SH-SY5Y human differentiated neuronal cells. Thioflavin T (ThT) fluorescence assay, circular dichroism (CD) spectroscopy, and transmission electron microscopy (TEM) were applied, where PQQ was able to actively prevent fibrillation of α-syn-119 in the presence of Cu(II). This finding was further confirmed using electrochemical impedance spectroscopy (EIS), where the binding of PQQ to the α-syn-119 suppressed the aggregation process on the electrode surface. With these encouraging results, we envisage that PQQ and its derivatives can be a promising candidate for further studies as a multitarget therapeutic agent toward PD therapy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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