Delineating the role of osteoprotegerin as a marker of breast cancer risk among women with a BRCA1 mutation
Notice bibliographique
Résumé
Women with a pathogenic germline mutation in the BRCA1 gene face a very high lifetime risk of developing breast cancer, estimated at 72% by age 80. Prophylactic bilateral mastectomy is the only effective way to lower their risk; however, most women with a mutation opt for intensive screening with annual MRI and mammography. Given that the BRCA1 gene was identified over 20 years ago, there is a need to identify a novel non-surgical approach to hereditary breast cancer prevention. Here, we provide a review of the emerging preclinical and epidemiologic evidence implicating the dysregulation of progesterone-mediated receptor activator of nuclear factor κB (RANK) signaling in the pathogenesis of BRCA1-associated breast cancer. Experimental studies have demonstrated that RANK inhibition suppresses Brca1-mammary tumorigenesis, suggesting a potential target for prevention. Data from studies conducted among women with a BRCA1 mutation further support this pathway in BRCA1-associated breast cancer development. Progesterone-containing (but not estrogen-alone) hormone replacement therapy is associated with an increased risk of breast cancer in women with a BRCA1 mutation. Furthermore, BRCA1 mutation carriers have significantly lower levels of circulating osteoprotegerin (OPG), the decoy receptor for RANK-ligand (RANKL) and thus endogenous inhibitor of RANK signaling. OPG levels may be associated with the risk of disease, suggesting a role of this protein as a potential biomarker of breast cancer risk. This may improve upon current risk prediction models, stratifying women at the highest risk of developing the disease, and further identify those who may be targets for anti-RANKL chemoprevention. Collectively, the evidence supports therapeutic inhibition of the RANK pathway for the primary prevention of BRCA1-associated breast cancer, which may generate unique prevention strategies (without prophylactic surgery) and enhance quality of life.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».