Low-efficiency conversion of proliferative glia into induced neurons by Ascl1 in the postnatal mouse cerebral cortex <i>in vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The proneural transcription factor Achaete-scute complex-like 1 (Ascl1) is a major regulator of neural progenitor fate, implicated both in neurogenesis and oligodendrogliogenesis. Ascl1 has been widely used to reprogram non-neuronal cells into induced neurons. In vitro , Ascl1 induces efficient reprogramming of proliferative astroglia from the early postnatal cerebral cortex into interneuron-like cells. Here, we examined whether Ascl1 can similarly induce neuronal reprogramming of glia undergoing proliferation in the postnatal mouse cerebral cortex in vivo . Toward this, we targeted cortical glia at the peak of proliferative expansion (i.e., postnatal day 5) by injecting a retrovirus encoding for Ascl1 into the mouse cerebral cortex. In sharp contrast to the very efficient reprogramming in vitro , Ascl1-transduced glial cells were converted into doublecortin-immunoreactive neurons only with low efficiency in vivo . Interfering with the phosphorylation of Ascl1 by mutation of six conserved proline-directed serine/threonine phosphorylation sites (Ascl1SA6) has been previously shown to increase its neurogenic activity in the early embryonic cerebral cortex. We therefore tested whether transduction of proliferative glia with a retrovirus encoding Ascl1SA6 improved their conversion into neurons. While in vitro glia-to-neuron conversion was markedly enhanced, in vivo reprogramming efficiency remained low. However, both wild-type and mutant Ascl1 reduced the relative number of cells expressing the astrocytic marker glial fibrillary acidic protein (GFAP) and increased the relative number of cells expressing the oligodendroglial marker Sox10 in vivo . Together, our results indicate that the enhanced neurogenic response of proliferative postnatal glia to Ascl1SA6 versus Ascl1 observed in vitro is not recapitulated in vivo .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».