Restricting Branched-Chain Amino Acids within a High-Fat Diet Prevents Obesity
Notice bibliographique
Résumé
Obesity is a global pandemic, but there is yet no effective measure to control it. Recent metabolomics studies have identified a signature of altered amino acid profiles to be associated with obesity, but it is unclear whether these findings have actionable clinical potential. The aims of this study were to reveal the metabolic alterations of obesity and to explore potential strategies to mitigate obesity. We performed targeted metabolomic profiling of the plasma/serum samples collected from six independent cohorts and conducted an individual data meta-analysis of metabolomics for body mass index (BMI) and obesity. Based on the findings, we hypothesized that restriction of branched-chain amino acids (BCAAs), phenylalanine, or tryptophan may prevent obesity and tested our hypothesis in a dietary restriction trial with eight groups of 4-week-old male C57BL/6J mice (n = 5/group) on eight different types of diets, respectively, for 16 weeks. A total of 3397 individuals were included in the meta-analysis. The mean BMI was 30.7 ± 6.1 kg/m2, and 49% of participants were obese. Fifty-eight metabolites were associated with BMI and obesity (all p ≤ 2.58 × 10−4), linked to alterations of the BCAA, phenylalanine, tryptophan, and phospholipid metabolic pathways. The restriction of BCAAs within a high-fat diet (HFD) maintained the mice’s weight, fat and lean volume, subcutaneous and visceral adipose tissue weight, and serum glucose and insulin at levels similar to those in the standard chow group, and prevented obesity, adipocyte hypertrophy, adipose inflammation, and insulin resistance induced by HFD. Our data suggest that four metabolic pathways, BCAA, phenylalanine, tryptophan, and phospholipid metabolic pathways, are altered in obesity and restriction of BCAAs within a HFD can prevent the development of obesity and insulin resistance in mice, providing a promising strategy to potentially mitigate diet-induced obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».