Dose Escalation Pharmacokinetic Study of Intranasal Atomized Dexmedetomidine in Pediatric Patients With Congenital Heart Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Atomized intranasal dexmedetomidine is an attractive option when sedation is required for pediatric patients as either premedication or the sole agent for noninvasive, nonpainful procedures. While intranasal dexmedetomidine is used frequently in this population, it is still unclear what dose and time of administration relative to the procedure will result in the optimal effect. Knowledge regarding the maximum concentration (C max ) and time to reach maximum concentration (T max ) of intranasally administered dexmedetomidine is the first step toward this. The risk of hemodynamic instability caused by increasing doses of dexmedetomidine necessitates a greater understanding of the pharmacokinetics in children. METHODS: Sixteen pediatric patients 2 to 6 years of age undergoing elective cardiac catheterization received 2 or 4 μg/kg dexmedetomidine intranasally. Plasma concentrations were determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with a validated assay. Descriptive noncompartmental analysis provided estimates of peak concentrations and time to reach peak concentrations. A population pharmacokinetic model was developed using nonlinear mixed-effects modeling. Simulations were performed using the final model to assess dose concentrations with an alternative dosing regimen of 3 µg/kg. RESULTS: A median peak plasma concentration of 413 pg/mL was achieved 91 minutes after 2 μg/kg dosing, and a median peak plasma concentration of 1000 pg/mL was achieved 54 minutes after 4 μg/kg dosing. A 1-compartment pharmacokinetic model adequately described the data. Three subjects in the 4 μg/kg dosing cohort achieved a dose-limiting toxicity (DLT), defined as a plasma dexmedetomidine concentration >1000 pg/mL. None of these subjects had any significant hemodynamic consequences. Simulations showed that no subjects would experience a level >1000 pg/mL when using a dose of 3 µg/kg. CONCLUSIONS: Concentrations associated with adequate sedation can be achieved with intranasal dexmedetomidine doses of 2 to 4 µg/kg in children 2 to 6 years of age. However, 50% of our evaluable subjects in this cohort reached a plasma concentration >1000 pg/mL. Doses of 3 µg/kg may be optimal in this population, with simulated concentrations remaining below this previously established toxicity threshold. Further studies correlating concentrations with efficacy and adverse effects are needed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».