Platelet activation by SARS-CoV-2 implicates the release of active tissue factor by infected cells
Notice bibliographique
Résumé
Platelets are hyperactivated in coronavirus disease 2019 (COVID-19). However, the mechanisms promoting platelet activation by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) are not well understood. This may be due to inherent challenges in discriminating the contribution of viral vs host components produced by infected cells. This is particularly true for enveloped viruses and extracellular vesicles (EVs), as they are concomitantly released during infection and share biophysical properties. To study this, we evaluated whether SARS-CoV-2 itself or components derived from SARS-CoV-2-infected human lung epithelial cells could activate isolated platelets from healthy donors. Activation was measured by the surface expression of P-selectin and the activated conformation of integrin αIIbβ3, degranulation, aggregation under flow conditions, and the release of EVs. We find that neither SARS-CoV-2 nor purified spike activates platelets. In contrast, tissue factor (TF) produced by infected cells was highly potent at activating platelets. This required trace amounts of plasma containing the coagulation factors FX, FII, and FVII. Robust platelet activation involved thrombin and the activation of protease-activated receptor (PAR)-1 and -4 expressed by platelets. Virions and EVs were identified by electron microscopy. Through size-exclusion chromatography, TF activity was found to be associated with a virus or EVs, which were indistinguishable. Increased TF messenger RNA (mRNA) expression and activity were also found in lungs in a murine model of COVID-19 and plasma of severe COVID-19 patients, respectively. In summary, TF activity from SARS-CoV-2-infected cells activates thrombin, which signals to PARs on platelets. Blockade of molecules in this pathway may interfere with platelet activation and the coagulation characteristic of COVID-19.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».