Polygenic risk of Alzheimer's disease in the Faroe Islands
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and purpose The Faroe Islands are a geographically isolated population in the North Atlantic with a similar prevalence of Alzheimer's disease (AD) and all‐cause dementia as other European populations. However, the genetic risk underlying AD and other dementia susceptibility has yet to be elucidated. Methods Forty‐nine single‐nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped in 174 patients with AD and other dementias and 159 healthy controls. Single variant and polygenic risk score (PRS) associations, with/without APOE variability, were assessed by logistic regression. Performance was examined using receiver operating characteristic area under the curve (ROC AUC) analysis. Results APOErs429358 was associated with AD in the Faroese cohort after correction for multiple testing (odds ratio [OR] 6.32, 95% confidence interval [CI] 3.98–10.05, p = 6.31e−15), with suggestive evidence for three other variants: NECTIN2 rs41289512 (OR 2.05, 95% CI 1.20–3.51, p = 0.01), HLA‐DRB1 rs6931277 (OR 0.67, 95% CI 0.48–0.94, p = 0.02) and APOE rs7412 [ε2] (OR 0.28, 95% CI 0.11–0.73, p = 0.01). PRSs were associated with AD with or without the inclusion of APOE (PRS+APOE OR = 4.5, 95% CI 2.90–5.85, p = 4.56e−15, and PRS−APOE OR = 1.53, 95% CI 1.21–1.98, p = 6.82e−4). AD ROC AUC analyses demonstrated a PRS+APOE AUC = 80.3% and PRS−APOE AUC = 63.4%. However, PRS+APOE was also significantly associated with all‐cause dementia (OR = 3.39, 95% CI 2.51–4.71, p = 2.50e−14) with an AUC = 76.9%, that is, all‐cause dementia showed similar results albeit less significant. Discussion In the Faroe Islands, SNP analyses highlighted APOE and immunogenomic variability in AD and dementia risk. PRS+APOE, based on 25 SNPs/loci, had excellent sensitivity and specificity for AD with an AUC of 80.3%. High PRSs were also associated with an earlier onset of late‐onset AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».