Genetic Risk for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Predicts Cognitive Decline and Development of Alzheimer’s Disease Pathophysiology in Cognitively Unimpaired Older Adults
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) persists in older age and is postulated to be a risk factor for cognitive impairment and Alzheimer’s Disease (AD). However, this notion relies exclusively on epidemiological associations, and no previous study has linked ADHD with a decline in cognitive performance in older adults or with AD progression. Therefore, this study aimed to determine whether genetic liability for ADHD, as measured by a well-validated ADHD polygenic risk score (ADHD-PRS), is associated with longitudinal cognitive decline and the development of AD pathophysiology in cognitively unimpaired (CU) older adults. Methods We calculated a weighted ADHD-PRS in 212 CU individuals without a clinical diagnosis of ADHD (55-90 years) using whole-genome information. These individuals had baseline amyloid-β (Aβ) positron emission tomography, as well as longitudinal cerebrospinal fluid (CSF) phosphorylated tau at threonine 181, structural magnetic resonance imaging, and cognitive assessments for up to 6 years. Linear mixed-effects models were used to test the association of ADHD-PRS with cognition and AD biomarkers. Outcomes Higher ADHD-PRS was associated with greater cognitive decline over 6 years. The combined effect between high ADHD-PRS and brain Aβ deposition on cognitive deterioration was more significant than each individually. Additionally, higher ADHD-PRS was associated with increased CSF p-tau 181 levels and frontoparietal atrophy in CU Aβ-positive individuals. Interpretation Our results suggest that genetic liability for ADHD is associated with cognitive deterioration and the development of AD pathophysiology in the CU elderly. These findings indicate that ADHD-PRS might inform the risk of developing cognitive decline in this population. Funding National Institute of Health and Brain & Behavioral Research Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».