Two Modulators of Skeletal Development: BMPs and Proteoglycans
Notice bibliographique
Résumé
During embryogenesis, skeletal development is tightly regulated by locally secreted growth factors that interact with proteoglycans (PGs) in the extracellular matrix (ECM). Bone morphogenetic proteins (BMPs) are multifunctional growth factors that play critical roles in cartilage maturation and bone formation. BMP signals are transduced from plasma membrane receptors to the nucleus through both canonical Smad and noncanonical p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways. BMP signalling is modulated by a variety of endogenous and exogenous molecular mechanisms at different spatiotemporal levels and in both positive and negative manners. As an endogenous example, BMPs undergo extracellular regulation by PGs, which generally regulate the efficiency of ligand-receptor binding. BMP signalling can also be exogenously perturbed by a group of small molecule antagonists, such as dorsomorphin and its derivatives, that selectively bind to and inhibit the intracellular kinase domain of BMP type I receptors. In this review, we present a current understanding of BMPs and PGs functions in cartilage maturation and osteoblast differentiation, highlighting BMP-PG interactions. We also discuss the identification of highly selective small-molecule BMP receptor type I inhibitors. This review aims to shed light on the importance of BMP signalling and PGs in cartilage maturation and bone formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».