Bioavailability of acalabrutinib suspension delivered via nasogastric tube in the presence or absence of a proton pump inhibitor in healthy subjects
Notice bibliographique
Résumé
Aims Acalabrutinib, a selective Bruton tyrosine kinase inhibitor, is approved for the treatment of mantle cell lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia. Many critically ill patients are unable to swallow and need oral medications to be delivered via a nasogastric (NG) tube. Furthermore, critically ill patients are typically administered proton‐pump inhibitors (PPIs) to prevent stress ulcers. Concomitant administration with PPIs reduces acalabrutinib exposure and is not currently recommended. To evaluate acalabrutinib in subjects co‐administered with PPIs who require NG delivery, a phase 1, open‐label, randomized, crossover, single‐dose study was conducted in healthy subjects. Methods The study assessed the relative bioavailability of an acalabrutinib suspension—in regular, degassed Coca‐Cola—administered via NG tube (Acala‐NG) versus the pharmacokinetics (PK) of an acalabrutinib capsule administered orally with water. In addition, the PPI effect was evaluated by comparing the PK following Acala‐NG in the presence or absence of rabeprazole. Results Exposure of acalabrutinib and its active metabolite (ACP‐5862) were comparable following administration of Acala‐NG versus the oral capsule (Geo mean ratio, % ref [90% confidence interval, CI]: acalabrutinib AUCinf: 103 [93‐113]; Cmax: 144 [120‐173]). In addition, exposure was similar following administration of Acala‐NG with and without a PPI (Geo mean ratio, % ref [90% CI]: acalabrutinib AUCinf: 105 [79‐138]; Cmax: 95 [66‐137]). No safety or tolerability concerns were observed, and all adverse events were mild and resolved without treatment. Conclusions Acala‐NG with or without a PPI is safe and well‐tolerated without impeding bioavailability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».