Brap regulates liver morphology and hepatocyte turnover via modulation of the Hippo pathway
Notice bibliographique
Résumé
Regulation of hepatocyte proliferation and liver morphology is of critical importance to tissue and whole-body homeostasis. However, the molecular mechanisms that underlie this complex process are incompletely understood. Here, we describe a role for the ubiquitin ligase BRCA1-associated protein (BRAP) in regulation of hepatocyte morphology and turnover via regulation of MST2, a protein kinase in the Hippo pathway. The Hippo pathway has been implicated in the control of liver morphology, inflammation, and fibrosis. We demonstrate here that liver-specific ablation of Brap in mice results in gross and cellular morphological alterations of the liver. Brap-deficient livers exhibit increased hepatocyte proliferation, cell death, and inflammation. We show that loss of BRAP protein alters Hippo pathway signaling, causing a reduction in phosphorylation of YAP and increased expression of YAP target genes, including those regulating cell growth and interactions with the extracellular environment. Finally, increased Hippo signaling in Brap knockout mice alters the pattern of liver lipid accumulation in dietary models of obesity. These studies identify a role for BRAP as a modulator of the hepatic Hippo pathway with relevance to human liver disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».