Pharmacosimulation of delays and interruptions during administration of tirofiban: a systematic comparison between EU and US dosage regimens
Notice bibliographique
Résumé
Tirofiban is a glycoproteine (GP) IIb/IIIa receptor antagonist, which inhibits platelet-platelet aggregation and is a potential adjunctive antithrombotic treatment in patients with acute coronary syndromes (ACS) or high-risk percutaneous coronary interventions (PCI). It is administered intravenously as a bolus followed by continuous infusion. However, the dosage recommendations in the United States (US) and European Union (EU) differ considerably. Furthermore, in routine clinical practice, deviations from the recommendations may occur. The objective of the present study was to investigate the impact of different alterations on tirofiban plasma concentrations in US and EU administration regimens and to give suggestions for delay management in clinical practice. We therefore mathematically simulated the effects of different bolus-infusion delays and infusion interruptions in different scenarios according to the renal function. Here, we provide a systematic assessment of concentration patterns of tirofiban in the US versus EU dosage regimens. We show that differences between the two regimens have important effects on plasma drug levels. Furthermore, we demonstrate that deviations from the proper administration mode affect the concentration of tirofiban. Additionally, we calculated the optimal dosage of a second bolus to rapidly restore the initial concentration without causing overdosage. In conclusion, differences in tirofiban dosing regimens between the U.S and EU and potential infusion interruptions have important effects on drug levels that may impact on degrees of platelet inhibition and thus antithrombotic effects. Thus, the findings of our modelling studies may help to explain differences in clinical outcomes observed in previous clinical trials on tirofiban.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».