Dysbiosis of the Female Murine Gut Microbiome Exacerbates Neutrophil-mediated Vascular Allograft Injury by Affecting Immunoregulation by Acetate
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The gut microbiota affects immune responses that cause organ transplant rejection, but the mechanisms by which this occurs remain poorly understood. METHODS: We have examined, in a murine model, how disruption of the gut microbiota with antibiotics early in life alters this microbial community later in life to affect immune responses that injure vascular allografts. RESULTS: Analysis of 16S rRNA and whole genome sequencing of the gut microbiota demonstrated that early life disruption of this microbial community with antibiotics caused a reduction in taxa and enzymatic genes involved in the synthesis of acetate, an immunoregulatory metabolite in mice and humans. When allograft vascular injury was examined, early life disruption of the gut microbiota increased neutrophil accumulation and related medial injury of transplanted arteries. Normalizing the gut microbiota by co-housing and oral administration of acetate prevented neutrophil-mediated vascular allograft injury. CONCLUSIONS: Dysbiosis of the gut microbiome that reduces its production of the immunoregulatory metabolite acetate exacerbates neutrophil-mediated allograft vascular injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».