Vimentin Regulates Collagen Remodeling Through Interaction with Myosin 10
Notice bibliographique
Résumé
Vimentin (Vim) marks epithelial-mesenchymal transition and increased Vim expression is associated with tumor progression and poor prognosis in colorectal cancer (CRC). Unconventional myosin 10 (Myo10) is an actin-based motor protein whose expression correlates with cancer metastasis, but the interactions of Myo10 with Vim in migrating cells are not defined. Sections of human invasive CRC exhibited prominent colocalization of Myo10 with Vim in cell extensions localized to the subjacent matrix, suggesting an association with local invasion. In mouse fibroblasts, Myo10 co-precipitated with Vim. Surface plasmon resonance showed high affinity binding of Myo10 to Vim (Kd 57 nM). By STED microscopy and FRET analysis, we found that Myo10 interacted with Vim at the termini of cell extensions. Deletion of Vim promoted accumulation of Myo10 at the cell periphery and reduced Myo10 at the tips of extensions. Drug- mediated disassembly of Vim filaments promoted Myo10 retraction from cell extensions into the cell body. FRAP showed that the mobility of Myo10 along cell extensions was impacted by Vim. Myo10 and Vim were required for pericellular collagen degradation by MT1-MMP. Vim deletion reduced the transit of MT1-MMP to the tips of cell extensions and down-regulated collagenolytic activity, which mediated cell invasion of the matrix. Deletion of Vim and Myo10 was associated with reduced collagen fiber alignment and tractional remodeling of the collagen matrix. CRC SW480 cells exhibited similar changes in Myo10 mobility and collagen remodeling after Vim knockdown, similar to mEFs, suggesting that Vim-Myo10 interactions are an important feature of motile cells. Collectively these data indicate that Vim binding to Myo10 promotes collagen remodeling and the generation of cell extensions required for cell migration through soft connective tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».