Characterizing Lithium-Mediated Nucleoside Transport by Human Concentrative Nucleoside Transporters 1 and 3 (hCNT1 and hCNT3)
Notice bibliographique
Résumé

 
 The human concentrative nucleoside transporters (hCNTs) utilize coupling and movement of cations down their electrochemical gradient to mediate inward transport of nucleosides against their concentration gradient. Of the three hCNT family members, hCNT3 exhibits the broadest nucleoside selectivity and cation specificity, utilizing Na+, Li+, and H+ to drive nucleoside transport. Xenopus laevis oocytes were injected with hCNT1 and hCNT3 RNA transcripts and incubated for 48 hours to allow protein expression and localization to the plasma membrane. The two-electrode voltage clamp (TEVC) method was used to perform electrophysiological studies. Oocytes were voltage-clamped, and currents were measured in response to various cation conditions, addition of different nucleosides and changes in membrane potential. Voltage-dependence of hCNT1- and hCNT3-mediated uridine uptake and hCNT3-mediated nucleoside uptake-induced currents was determined using NaCl, ChCl and LiCl transport media. Li+ addition resulted in decreases in uptake of uridine both by hCNT1 and hCNT3. hCNT1 and hCNT3 exhibited similar trends in voltage-dependence of uridine transport; currents generated increased as potentials became more negative. It was shown that whereas Na+-coupled hCNT3 has broad nucleoside selectivity, Li+-coupled transport varied widely and was greatest for uridine, and least for thymidine (uridine > cytidine > guanosine > adenosine > inosine > thymidine). Our results indicate a possible role of the nucleoside nitrogenous base ring structure in the differential uptake of various nucleosides. Despite no significant role of Li+ in vivo, further understanding of hCNT3 interactions with this cation may lead to a better understanding it’s transport mechanism and assist in the future design and delivery of effective anti-cancer drugs and anti-viral nucleoside drugs. 
 
 
 Keywords: electrophysiology, nucleoside transport, Xenopus laevis, two-electrode voltage clamp, secondary active transporters, influx rates
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».