Inhibition of Branched‐Chain Ketoacid Dehydrogenase Kinase (BDK) Attenuates BCKA Induced Suppression of Insulin‐Stimulated Glucose Uptake in Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Objective Plasma levels of branched‐chain amino acids (BCAAs) and their metabolites, branched‐chain ketoacids (BCKAs) are increased in insulin resistance, a condition that can lead to type 2 diabetes mellitus (T2DM). BCAA catabolic enzymes are downregulated in diabetes and obesity in skeletal muscle. We previously showed that leucine and KIC suppressed insulin‐stimulated glucose uptake in L6 myotubes. We have also shown that knocking down branched‐chain ketoacid dehydrogenase (BCKD), an enzyme that decarboxylates BCKAs, suppressed insulin‐stimulated glucose uptake. The objective of this study was to analyze the effect of increasing BCAA catabolism on measures of insulin sensitivity. We hypothesized that upregulating BCAA catabolism increases insulin‐stimulated glucose transport and attenuates BCKA induced insulin resistance. Methods L6 myotubes were starved of serum‐ and amino acids with vehicle (DMSO) or BDK inhibitor BT2 supplementation for 3 hours. Then myotubes were supplemented with or without BCKAs (200 uM) for 30 minutes. After, cells were incubated with or without insulin (100 nM) for 20 minutes. They were then harvested for immunoblotting or used for glucose transport assay. Results BDK inhibition had no effect on insulin‐stimulated glucose uptake. BCKAs suppressed insulin‐stimulated glucose uptake by 31% in control cells (p>0.05; n=3); this suppression was attenuated in cells in which BDK was inhibited. BDK inhibition also reduced KIC‐induced IRS‐1 Ser612 and S6K1 Thr389 phosphorylation by 28% and 60% respectively but had no effect on Akt Ser473 phosphorylation. Conclusions BDK inhibition attenuated BCKA‐induced suppression of insulin‐stimulated glucose uptake, suggesting that BCAA metabolism may be implicated in the pathogenesis of insulin resistance, and is worth further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».