Promoting antigen escape from dendritic cell endosomes potentiates anti-tumoral immunity
Notice bibliographique
Résumé
Background: Dendritic cells (DCs) are usually very efficient at activating CD8 T cells. However, their capacity to cross-present soluble antigens can be limited by non-specific degradation of captured antigens during endosome maturation, which would lead to the destruction of immunogenic epitopes. To bypass this limitation, we tested a new antigen formulation using AccumTM, a technology originally designed to enhance accumulation of antibody-drug conjugate in target cells by promoting endosome-to-cytosol escape.Methods: Following chemical linking and characterization of the Accum-antigen complex, a series of in vitro antigen presentation assays were conducted to assess the T-cell activation potency of the antigen formulation. The generated cellular product was then tested in vivo for its capacity to elicit anti-tumoral responses in both prophylactic and therapeutic vaccination settings. Finally, allogeneic DCs pulsed with tumor lysate linked to AccumTM were characterized for their therapeutic potency. Results: Linking the Accum moiety to the experimental xenoantigen ovalbumin caused endosomal damages resulting in enhanced intracellular protein processing by primary DCs. As a result, production of pro-inflammatory cytokines and chemokines was enhanced by responding T cells. When evaluated for their anti-tumoral properties, Accum-ovalbumin-pulsed DCs elicited potent effector and central memory CD8 T cells, which explains the complete and long-lasting protection observed in vaccinated mice despite multiple EG.7 T-cell lymphoma challenges. When combined with the anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, therapeutic vaccination using both syngeneic and allogeneic DCs pulsed with Accum-linked ovalbumin triggered potent anti-tumoral responses; an observation further enhanced using Accum-linked lymphoma tumor lysate proteins.Conclusion: These highly favorable therapeutic effects highlight the promising potential of AccumTM as a distinct and potent technology platform suitable for the design of next generation cell cancer vaccines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».