Alterations in Genes Associated with Bioactive Lipid Pathways during Development of Pulmonary Hypertension in Rat SU5416‐Hypoxia Model of Severe Pulmonary Arterial Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease of the pulmonary vascular system characterized by sustained elevation in resting mean pulmonary arterial pressure (>25 mmHg) with presence of occlusive vascular remodeling and progressive loss of microvasculature. PAH patients have a poor five‐year survival rate of only ~50% and the primary cause of death for PAH patients is the right (‐sided) heart failure. Better understanding of pathophysiology of PAH and RHF is required to find novel therapies. In this project, using a rat model of severe PAH, we explored the alterations in expression of genes involved in bioactive lipid pathways in the lungs and the right ventricle (RV) during development of PAH. Methods Adult male Sprague Dawley rats were administered a single injection of SU5416 (SU; 20 mg/kg, subcutaneous) and subjected to 3 weeks of hypoxia (10% O 2 ) followed by 4 weeks of normoxia (room air), SUHx model of sever PAH. Right ventricular systolic pressure (RVSP) was measured, and heart and lung samples were collected at 1, 3, 7, 21 and 49‐days post SU injection. Histological analysis was conducted to confirm vascular remodeling in the lungs and development of RV hypertrophy (RVH; RV/LV+S). RTqPCR was performed to evaluate gene expression changes in the genes related to bioactive lipids pathways. Results In response to SUHx, progressive increase in RVSP and RVH was observed. Histology of lungs and heart samples confirmed pulmonary vascular and RV remodeling at 7 weeks post SU in the SUHx model. We observed increase in expression of ALOX‐5 in the RV and lungs of SUHx rats, compared to controls. Furthermore, alterations in various cytochrome P450 (CYP) isozymes were observed in the RV and lungs of SUHx rats compared to controls. Conclusions Together, we have identified unique changes in bioactive lipid pathway genes in the lungs and the RV that were associated with development of PAH and RV remodeling in SUHx model. Further studies are ongoing to confirm the role of the candidate genes in pathophysiology of PAH and development of RHF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».