MYTHO: A novel regulator of autophagy and skeletal muscle health
Notice bibliographique
Résumé
Rationale The loss of skeletal muscle function can have dramatic health consequence. Skeletal muscle dysfunction are found in a wide range of clinical conditions, including cancer cachexia, starvation, sepsis, and aging. Autophagy is an essential catabolic process that remove damaged cytosolic components. Accumulating evidence indicates that insufficient or excessive autophagy can contribute to the development of skeletal muscle atrophy. We recently identified a novel FoxO‐dependent gene, which we named MYTHO, with the potential to regulate autophagy in skeletal muscles. However, to date, the roles that MYTHO plays in skeletal muscles remain unknown. In this study, we evaluated the functional importance of MYTHO in skeletal muscle structure and function. Methods To study the functional importance of MYTHO in skeletal muscle mass and function, we used a combination of genetic strategies in mice to delete or overexpress MYTHO. Results MYTHO expression is induced in various muscle wasting conditions, including starvation, denervation, cancer cachexia, and sepsis. Using different genetics approaches, we confirmed that MYTHO is an important regulator of autophagy in skeletal muscle. Importantly, we also found that MYTHO knockdown in skeletal muscles caused various myopathic features, including muscle weakness, accumulation of tubular aggregates, a shift in myofiber type composition and nuclei mispositioning in myofibers. Using animals with muscle specific Atg7 deletion (a model of autophagy inactivation), we demonstrated that the pathological features associated with MYTHO knockdown are independent of its role in regulating autophagy. Conclusion We conclude that MYTHO is a central player in regulating skeletal muscle mass and integrity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».