Infection During Pregnancy Downregulates the Expression of Amino Acid Transporters in Rat and Human Placentas
Notice bibliographique
Résumé
Maternal immune activation (MIA) resulting from infection during pregnancy increases the chance of offspring having a neurodevelopmental disorder such as autism or schizophrenia. However, the mechanism underlying this association is unknown. Placental transport of amino acids from maternal to fetal circulation is essential for proper fetal neurodevelopment. We hypothesized that MIA could alter the expression of placental amino acid transporters, thereby altering fetal exposure to the amino acids required for proper brain development. Thus, the objective of this study was to examine whether MIA impacts the expression of amino acid transporters in the placentas of rats and humans. MIA was induced in pregnant rats through the administration of the viral mimetic poly(I:C) on gestational day 14. Placental and fetal tissues were collected 24 and 48 hours later. Human placentas isolated at term from pregnancies complicated with either chorioamnionitis (n = 17) or an unidentified active infection causing flu‐like symptoms (n = 6) were compared to healthy gestational age‐matched controls (n = 18). Protein expression of amino acid transporters in rat or human placentas, as well as fetal rat brains, was determined using immunoblotting. Levels of free amino acids in fetal rat brains were also quantified using reverse‐phase HPLC. In rats, poly(I:C) significantly downregulated the amino acid transporters ASCT1 and EAAT2 in the placenta, with a trend towards decreased SNAT2. SNAT5, EAAT1, and GLYT1 were also significantly reduced in fetal brains from poly(I:C)‐treated dams. Furthermore, the levels of multiple amino acids were significantly altered in fetal brains of poly(I:C)‐treated rats. In human placentas, ASCT1 was significantly downregulated in active infection cases, but not in chorioamnionitis cases. A pronounced trend of decreased SNAT2 expression was also seen in active infection cases, but this did not reach significance. To conclude, MIA decreases the expression of amino acid transporters in the placentas of rats and is associated with altered levels of free amino acids in fetal rat brains. Moreover, decreased expression of amino acid transporters is also seen in human placentas obtained from pregnancies with active infection. As amino acids are required for proper neurodevelopment, these changes in transport could provide a link between MIA and neurodevelopmental disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».