Jadomycin B Acts Synergistically with NSAIDs to Produce Cytotoxic Effects in Human Breast Cancer Cells <i>in vitro</i>
Notice bibliographique
Résumé
Background Breast cancer is the most prevalent cancer in North American women. Jadomycin B is a novel compound that is effective in killing triple negative human breast cancer cells that have become resistant to anthracycline and taxane chemotherapies. The mechanism through which jadomycin B exerts its cytotoxic effect remains to be fully characterized. A quantitative PCR (qPCR) array of cancer drug targets identified cyclooxygenase‐2 ( COX‐2 ) as a gene of interest in jadomycin B resistant breast cancer cells. Objective To explore the effects of COX‐2 signalling on jadomycin B cytotoxicity in MDA‐MB‐231 cells as a model of invasive triple‐negative, human breast cancer requiring more effective treatments. Methods and Results Control MDA‐MB‐231 (231‐CON) cells exposed to increasing concentrations of jadomycin B (0‐2.2 µM) over 7 months developed a 3‐fold resistance to jadomycin B as determined using methyl‐tetrazolium (MTT) cell viability assays. By qPCR, there was a significant increase in COX‐2 (40 fold, p < 0.05) but not cyclooxygenase‐1 ( COX‐1 ) ( 0.17 fold, p < 0.05 ), mRNA expression in jadomycin resistant (231‐JB) versus 231‐CON cells. A similar increase in COX‐ 2 was not observed in mitoxantrone resistant MDA‐MB‐231 cells (231‐MITX). We therefore hypothesized that inhibition of COX‐2 signalling would increase the susceptibility of breast cancer cells to jadomycin B. The 231‐CON and 231‐JB cells were treated with jadomycin B with or without the COX‐2 selective inhibitor celecoxib (CXB), or COX‐1/2 inhibitors ibuprofen (IBU) or Naproxen (NAP). The SynergyFinder 2.0 web application was used to analyze the cytotoxicity (MTT assays) of these combinations and calculate synergy scores using the Bliss model. IBU and NAP were found to act synergistically with jadomycin B in both control and jadomycin resistant cells, while CXB acted additively (Table 1). Conclusions Jadomycin B acts additively or synergistically with inhibitors of COX‐2 in vitro , resulting in increased cytotoxic effect. These results justify further investigation into the COX‐2 signaling pathway as a means to elucidate the mechanism of action of jadomycin B. Additionally, our research has the potential to contribute to an improved understanding of breast cancer relevant COX‐2 signalling, facilitating the use of COX‐2 inhibitors as chemosensitizers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».