Demystifying Cardiac Iron Deficiency in End‐stage Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Background Cardiac iron depletion (CID) in heart failure (HF) remains largely unexplored regarding its prevalence, pathogenesis, and impact on the failing hearts. Hypotheses: We anticipate that iron‐deficient failing hearts will demonstrate defective iron regulatory pathways, whereby the HF progression is markedly aggravated by the mitochondrial redox imbalance. Purpose We aim to establish CID’s defining criterion, recapitulate its pathophysiological role, and evaluate the applicability of monitoring it non‐invasively in HF. Methods Biventricular myocardial iron levels were measured in both failing (n=138) and non‐failing control (NFC, n=46) explanted human hearts. Clinical phenotyping was complemented with comprehensive assessment of myocardial remodeling and mitochondrial functional profiles, including metabolism, respiration, and oxidative stress. Heart iron status was further investigated by cardiac magnetic resonance (CMR) imaging. Results Tissue iron content in the left ventricle (LV) was significantly lower in HF versus NFC [121.4 (88.1‐150.3) vs. 137.4 (109.2‐165.9) μg/g dry weight], which was absent in the right ventricle (RV). With a priori cutoff of 86.1 μg/g d.w. in LV, we identified 23% of HF patients with CID (HF‐CID) associated with higher NYHA class and worsened LV function. Respiratory chain and Krebs cycle enzymatic activities were suppressed and strongly correlated with depleted iron stores in HF‐CID hearts. Defenses against oxidative stress were severely impaired in association with worsened adverse remodeling in iron‐deficient hearts. Mechanistically, iron uptake pathways were impeded in HF‐CID, while transmembrane fraction of ferroportin positively correlated with CID. CMR with T2* effectively captured myocardial iron levels in failing hearts. Conclusions CID is highly prevalent in advanced human HF and exacerbates pathological remodeling in HF driven primarily by dysfunctional mitochondria and increased oxidative stress in the LV. CMR demonstrates clinical potential to non‐invasively monitor CID.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».