The role of cytoskeleton regulators in embryonic facial morphogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Small GTPases are downstream of the non‐canonical WNT JNK‐PCP pathway. The most well studied members of this group are RhoA, Rac1 and CDC42. These small GTPases regulate cell shape, orientation, and migration through regulating the actomyosin cytoskeleton. In addition, components of this pathway have been linked to non‐syndromic cleft lip with or without cleft palate. The objective of this study is to test whether small GTPase signaling is required and sufficient for facial morphogenesis at stages where lip fusion is taking place. Methods The faces of E4.5 chicken embryos were dissected to include the two facial processes involved in lip fusion, the frontonasal and maxillary processes (Fig. 1). After a dose‐response experiment to find the optimal concentrations, the organ cultures were treated with either an antagonist of RhoA signaling (ROCKi 20µM) or an antagonist of Rac1 (Rac1i 100µM) or an agonist (RhoA/ Rac1/CDC42 activator 0.5µg/ml). Organ cultures were photographed and measured at 0 and 24hrs. Percentage growth differences were analyzed using Prism Graphpad software (v. 9.2). Results In the control cultures, frontonasal mass width decreased by 23% and increased in cranio‐caudal height by 17% over 24‐hour period. The nasal slits did not change. The maxillary prominences increased in height and width by 12% and 37% respectively over 24‐hour period similar to growth in vivo. The ROCKi treated cultures prevented the narrowing of the frontonasal mass and increased the length of the nasal slits. ROCKi treatment had no effect on the height of the frontonasal mass nor maxillary prominences. In contrast, the RAC1i had no effect on facial growth. The agonist significantly reduced frontonasal mass width compared to ROCKi. In addition, the agonist significantly decreased growth of the maxillary prominences. Conclusions The changes in facial morphogenesis may be explained by active cytoskeletal remodeling, particularly in the RhoA pathway. We excluded a requirement for RAC1 in facial morphogenesis in our system. Our data also suggest that different regions of the face have different requirements for specific small GTPase signaling. The frontonasal mass is dependent on RhoA signaling but not the maxillary prominences. Over activation of all GTPases shows that correct levels are necessary for normal morphogenesis. Overall, we have revealed a complex interplay between small GTPAses in midfacial morphogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».