Hypoxia Inducible Factor is partially involved in mitochondrial and metabolic responses to hypoxia in rats DEMAREST Maud <sup>1</sup> , MARCOUILLER François <sup>1</sup> , SOLIZ Jorge <sup>1</sup> , JOSEPH Vincent <sup>1</sup> <sup>1</sup> Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie, Université Laval, Québec
Notice bibliographique
Résumé
High altitude environments present many constraints for mammals, the most well‐known being the lack of oxygen or hypoxia. Nevertheless, several ecological reports show that mice ( Mus musculus ) unlike rats ( Rattus norvegicus ) are present above 4000m 1 although they are not native to this environment. The associated general hypothesis is that mice are pre‐adapted to high altitude environments. There are also differences in mitochondrial 2 , ventilatory and metabolic 3 responses to hypoxia between these two species. One of the mechanisms involved in many of these responses is the hypoxia‐inducible factor HIF, which helps maintain the cell's oxygen homeostasis. What precisely are the different roles of HIF in mitochondrial, ventilatory, and metabolic responses to hypoxia in rats and mice, two species more or less adapted to high‐altitude environments? Does the pharmacological stabilization of HIF in normoxia mimic the responses observed in hypoxia? Conversely, does blocking HIF in hypoxia suppress these same responses? We measured the ventilatory and metabolic responses (whole body plethysmography) of rats (SD) and mice (FVB) under the following conditions: (i) 6h normoxia (21% O2); (ii) 6h hypoxia (10% O2); (iii) 6h normoxia with injection of deferoxamine, a HIF stabilizer (200mg/kg) and (iv) 6h hypoxia with injection of 2‐methoxyestradiol, a HIF blocker (5mg/kg). In addition, we evaluated mitochondrial respiration in homogenates of liver and cerebral cortex, two organs sensitive to hypoxia. Our preliminary results show that hypoxia increases ventilation and reduces metabolism and complex I efficiency in the cerebral cortex. Furthermore, pharmacological stabilization of HIF has no effect on the ventilatory response, but seems to mimic some mitochondrial and metabolic responses to hypoxia, whereas blocking HIF has no effect on these same responses. If in mice blocking HIF in hypoxia reduces the amplitude of the observed responses, our data will demonstrate fundamental differences in the mechanisms of responses to hypoxia between these two species that would strongly support our general hypothesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».