Dopamine D <sub>1</sub> agonist effects in late-stage Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
A bstract Background Current pharmacotherapy has limited efficacy and/or intolerable side effects in late-stage Parkinson’s disease (LsPD) patients whose daily life depends primarily on caregivers and palliative care. Clinical metrics inadequately gauge efficacy in LsPD patients. Objective Explore if a D 1/5 dopamine agonist will have efficacy in LsPD that will be detected most sensitively by caregivers in a phase I study. Methods A double-blind controlled phase Ia/b study compared the D 1/5 agonist PF-06412562 to levodopa/carbidopa in six LsPD patients. Throughout the study, caregivers were with the patients. Assessments included standard quantitative scales of motor function (MDS-UPDRS-III), alertness (Glasgow Coma and Stanford Sleepiness Scales), and cognition (Severe Impairment and Frontal Assessment Batteries) at baseline (Day 1) and thrice daily during drug testing (Days 2 and 3). Clinicians and caregivers completed clinical impression of change questionnaires, and caregivers participated in a qualitative exit interview. Blinded triangulation of quantitative and qualitative data was used to integrate findings. Results Neither traditional scales, nor clinician impression of change, detected consistent differences between treatments in the five participants who completed the study. Conversely, the overall caregiver data strongly favored PF-06412562 over levodopa in four of five patients. The most meaningful improvements converged on motor, alertness, and engagement. Conclusion D 1/5 agonists may offer potential benefit for LsPD patients. Caregiver perspectives with mixed method analyses may overcome limitations in standard rater/clinician-based evaluations. Further studies are warranted and need to integrate caregiver input as an essential component of outcome evaluations. Trial Registration# ClinicalTrials.gov: NCT03665454
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».