The Role of ATF5 in Mitochondrial Maintenance, Biogenesis and UPR <sup>mt</sup> Signaling Following Acute Exercise in Skeletal Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Maintenance of the mitochondrial protein folding environment is essential for organellar and cellular homeostasis. Over 99% of mitochondrial proteins require import into mitochondria, followed by their folding and intraorganellar sorting. Mitochondrial stress can result in the accretion of misfolded proteins, establishing a requirement for mitochondrial protein quality control (MQC) strategies. The Mitochondrial Unfolded Protein Response (UPR mt ) is a compartment‐specific MQC mechanism that increases the expression of protective enzymes by Activating Transcription Factor 5 (ATF5) to restore mitochondrial function. Contractile activity during acute exercise is a stressor that has the potential to temporarily disrupt organellar protein homeostasis. However, the roles of ATF5 and the UPR mt in basal mitochondrial maintenance and exercise‐induced UPR mt signaling in skeletal muscle are not known. To investigate this, we subjected WT and whole‐body ATF5 KO mice to a bout of acute exercise and collected skeletal muscle tissues immediately after. ATF5 KO animals exhibited 2‐fold increases in phosphorylated JNK protein levels, indicative of enhanced stress signaling. Interestingly, in KO muscle, PGC‐1a protein was enhanced by 50% and 40% in nuclear and cytosolic compartments, respectively, suggesting an increased drive toward mitochondrial biogenesis in the absence of ATF5. Muscle from these animals also displayed a more abundant, but dysfunctional, mitochondrial pool, with a 20% increase in mitochondrial content, 30‐40% reductions in respiration, and a 20% increase in ROS emissions, corresponding with no changes in exercise performance. The UPR mt proteins mtHSP70 and LONP were upregulated 20‐30% in KO muscle, while ATF4 mRNA was upregulated 2.5‐3.7‐fold, along with an 8% increase in its nuclear localization. Furthermore, KO muscle showed an impaired UPR mt mRNA response to acute exercise, suggesting a regulatory role for ATF5 in the maintenance of a high‐quality mitochondrial pool, and in mediating the transcription of UPR mt genes during exercise.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».