Nobiletin ameliorates high fat-induced disruptions in rhythmic glucagon-like peptide-1 secretion
Notice bibliographique
Résumé
The incretin hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is secreted by the intestinal L cell in response to nutrient intake. However, GLP-1 secretion also follows a circadian rhythm which is disrupted by the saturated fatty acid palmitate in vitro and high-fat diet (HFD) feeding in vivo. The flavonoid nobiletin is a clock enhancer which improves metabolic homeostasis. Therefore, the aim of this study was to elucidate whether and how nobiletin mitigates the negative effects of palmitate and HFD-feeding on rhythmic GLP-1 release. Pre-treatment of murine GLUTag L cells with palmitate dampened the GLP-1 secretory response at the normal peak of secretion, while nobiletin co-treatment restored GLP-1 secretion and upregulated the 'metabolic pathway' transcriptome. Mice fed a HFD also lost their GLP-1 secretory rhythm in association with markedly increased GLP-1 levels and upregulation of L cell transcriptional pathways related to 'sensing' and 'transducing' cellular stimuli at the normal peak of GLP-1 release. Nobiletin co-administration reduced GLP-1 levels to more physiological levels and upregulated L cell 'oxidative metabolism' transcriptional pathways. Furthermore, nobiletin improved colonic microbial 16S rRNA gene diversity and reduced the levels of Proteobacteria in HFD-fed mice. Collectively, this study establishes that nobiletin improves the normal rhythm in GLP-1 secretion following fat-induced disruption.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».